Matusz, la selección general número 4 del Draft de la MLB de 2008, pasó la mayor parte de sus ocho temporadas con los Orioles. Ganó su debut en las Grandes Ligas el 4 de agosto de 2009, al permitir solo una carrera en cinco entradas. Matusz lanzó en 280 juegos de temporada regular a lo largo de su carrera, siendo titular en 69 de ellos.
Lanzó para dos equipos de postemporada de los Orioles (2012 y 2014), haciendo siete apariciones en postemporada en total saliendo del bullpen. Hizo su última aparición en las Grandes Ligas con los Cachorros en 2016. Tenía 37 años.
